种菌唑（ipconazole）是1987年由日本吴羽化学株式会社研发的三唑类杀菌剂，种菌唑与叶菌唑的结构十分类似，不同点仅为环戊醇环上的取代基的不同，叶菌唑是两个甲基，而种菌唑是异丙基，这一微小的变化，调控了分子的立体构型和亲脂性，赋予了两个化合物不同的市场定位和应用场景。但就销售数据而言，种菌唑的市场销量远小于叶菌唑，一方面是种子处理剂市场容量远远小于叶面喷施。
叶菌唑自始至终都由巴斯夫进行商业化开发，而种菌唑的商业化过程就相对坎坷，先后经历多家公司，现由UPL主推。经多年的推广表明，种菌唑对谷物如水稻恶苗病、立枯病、小麦茎基腐病、玉米黑穗病等真菌性病害表现高效，特别是低温稳定性和苗期安全性是种菌唑的推广优势。因与灭菌唑、叶菌唑等共用中间体，种菌唑近年来也迎来登记集中放量期。
01
产品简介
英文名称：ipconazole
中文名称：种菌唑
化学名称：rac-(1R,2S,5R)-2-[(4-氯苯基)甲基] -5-(丙-2-基)-1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环戊烷-1-醇 与 rac-(1R,2S,5S)-2-[(4-氯苯基)甲基] -5-(丙-2-基)-1-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]环戊烷-1-醇的等比例混合物
分子式：C18H24ClN3O
相对分子质量：333.856
CAS登录号：125225-28-7
结构式：
理化性质：原药为：白色粉末，略有苦杏仁味、熔点：86 ℃（另有85.5-88 ℃、89 ℃的测定值）、蒸气压（20 ℃）：0.003 mPa（极低挥发）、水溶解度（20 ℃）：9.34 mg/L、有机溶剂溶解度（20 ℃）：甲醇678.7 g/L、二氯甲烷583.1 g/L、丙酮570.4 g/L、正辛醇229.6 g/L、二甲苯151 g/L、正庚烷1.9 g/L、logP（pH 7，20 ℃）：4.3。
02
作用机理
与灭菌唑、叶菌唑一致，种菌唑也属于DMI类杀菌剂，作用靶点是真菌甾醇14α-脱甲基酶，通过阻断麦角甾醇的生物合成破坏细胞膜结构与功能，起到杀菌作用。作用方式上兼具内吸、保护和治疗，种子处理后兼具种子消毒与铲除作用。
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应用
应用作物：谷物如水稻、小麦、玉米、大麦、高粱等，大豆、棉花、土豆、花生、油菜等。
防治病害：对子囊菌、担子菌、半知菌和接合菌引起的病害均有良好防效，包含小麦腥黑穗病与散黑穗病、大麦条纹病、玉米丝黑穗病、玉米茎基腐病、水稻恶苗病/胡麻叶斑病/稻瘟病、立枯病、雪腐与镰刀菌苗枯、花生根腐病等。
可开发剂型：100g/L种菌唑FS、41%种菌唑FS
用法用量：用量换算：根据大致核算，中国登记有效成分剂量大致落在5-25g a.i./100kg种子区间；全球水稻种子处理的通用剂量为20-30g a.i./100kg种子，美国标签为1.3-10g a.i./100kg种子。
用法：（参考）苏利100g/L产品每100 kg种子加水至1-2 L；拜耳360 g/L产品每kg种子稀释成10-15 mL药浆；火龙神25%产品水稻按1:6-7兑水、药种比1:120-185），搅拌均匀后晾干播种。微乳剂体系另有浸种用法：4.23%甲霜·种菌唑500-600倍液浸种48-72小时，或1500倍液浸36-48小时，药液高出种子2-3 cm，浸后可直接催芽。
04
登记情况
中国登记情况
2010年爱利思达获甲霜·种菌唑微乳剂临时登记（LS20100037）；2012年取得首个正式PD证，此后一直到2025年浙江宇龙取得96.5%原药登记，成为国内企业首张种菌唑原药证，今年新势立98%原药获证（PD20263211）。截至目前，中国种菌唑有效登记共18个（原药4个、制剂14个），其中11个为2025年以来新增。
日本登记情况
日本登记种菌唑单剂以及和铜制剂、双胍辛胺三乙酸盐复配制剂。
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专利情况
1987年日本吴羽化学株式会社申请了基于种菌唑在内的唑类化合物专利。
专利名称：新的唑衍生物，其产品和含有所述衍生物的农业和园艺剂
申请号：JP19870271277
授权日：1994/04/06
申请日：1987/10/27
失效日：2012/04/06
公开号：JPH0193574A
摘要：新材料：化合物式i的[r和r为1-5c烷基或h（不包括r和r均为h的情况）；x为卤素、1-5c烷基或苯基；n为0-2；a为n或ch]。示例：c-2-（4-氯苄基）-5-甲基-1-（1h-1,2,4-三唑-1-基甲基）-r-1-环戊醇。用途：农产品园艺药剂对多种植物疫病具有良好的防治效果和植物生长调节作用，且毒性低，使用安全。公共关系分离：化合物例如，可通过（1）进行式ii的环戊烷羧酸酯衍生物（r为1-5c烷基）的水解脱碳反应来制备式i，（2） 将得到的式iii环戊酮衍生物进行wittig反应，然后进行环氧化反应，（3）将得到的式iv环氧乙烷衍生物与1,2,4-三唑或咪唑反应。
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合成路线
路线一：种菌唑的合成可参考叶菌唑的合成路线，关键在于中间体2-(4-氯苄基)-5-异丙基环戊酮的合成，以己二酸二甲酯为起始原料经Dieckmann缩合得2-甲氧羰基环戊酮，再异丙基化、脱羧得2-异丙基环戊酮，与对氯苯甲醛碱催化缩合、加氢还原制备种菌唑，合成路线如下：
路线二：UPL在专利US20240116881A1中描述了以环戊酮与丙酮在NaOH下缩合得2-异丙叉基环戊酮，Raney Ni加氢得2-异丙基环戊酮，再与对氯苯甲醛在KOH、120 ℃、N₂保护下缩合得2-(4-氯苄叉基)-5-异丙基环戊酮，加氢得关键中间体2-(4-氯苄基)-5-异丙基环戊酮。UPL印度团队在专利WO2024057213A1中则改用L-脯氨酸催化的有机小分子羟醛缩合，顺序改为先上苄叉基、后上异丙叉基，是一条更绿色的路径。
种菌唑存在4个外消旋对映体，专利EP0648751A1中描述了其分离方法，但商业上并未区分原药中的高效体（一般情况下工业品cc:ct≈9:1）。未来能不能把cc比例和纯度做稳是工艺优化的关键方向。
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复配推介
种子处理剂赛道上产品相对较少，方向为复配增加共毒系数和减少用量，另一个方向是复配卵菌纲防效药增加杀菌谱，所以可复配嘧菌酯、吡唑醚菌酯、氰烯菌酯、咯菌腈、精甲霜灵、甲霜灵、噻菌灵、噻菌铜、戊菌隆、异噻菌胺、噻呋酰胺、萎锈灵、福美双、氟唑环菌胺、氟唑菌苯胺、三氟吡啶胺、硅噻菌胺、氟啶胺等。
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前景展望
种菌唑作为第二代的三唑类种子处理剂的代表成分，随着原药国产化的破局，以及国内特别是谷物市场土传与种传病害多发趋势明显，未来两年将成为种衣剂市场的主流产品，其与咯菌腈、精甲霜灵、氟唑环菌胺、氟唑菌苯胺+杀虫剂的虫病双防成分将是未来登记的主流，目前国内种菌唑登记作物有水稻、玉米、花生，未来企业布局急需扩登小麦（主要）、大豆等。另外随着最近几年对工艺的打磨，合成工艺已经相对成熟，但聚焦cc异构体比例控制与杂质谱，把原药做到更高的纯度、稳定9:1以上的异构体比仍旧是未来国产化原药能否具有国际竞争力的关键。
当然，种菌唑市场也存在着不确定性，如欧盟由于其生殖毒性和鸟类长期风险已禁用，三唑类丙硫菌唑、苯醚甲环唑、戊唑醇以及新型SDHI类杀菌剂的市场竞争，同时和传统DMI类杀菌剂的抗性问题等未来可能都会制约种菌唑的国产化推广以及全球化销量的上升，所以笔者认为种菌唑在未来3-5年国内有一定的上升空间，但若不能快速打开国际市场，可能会被SDHI类杀菌剂快速替代。
来源: 公众号：李祝明
