巴西卫生部Anvisa出台加速原药等同性评审新方案

2025年12月17日，巴西国家卫生监督局(Anvisa)董事会通过并于12月22日正式发布了第1006号决议(RDC No. 1,006)，旨在优化和加快农药原药等同性申请中毒理学评估环节的审批流程。这一新规的出台，标志着巴西在农药登记管理方面迈出了重要的改革步伐。

核心改革内容如下：

分级管理策略

新决议最大的创新在于建立了基于杂质含量的分级评估体系。根据新增或增加杂质的浓度范围，申请企业需要提交不同层级的毒理学评估资料:

1. 极低含量级别(< 0.1%)

当已知毒理学相关杂质含量低于0.1%时，企业只需提交基于现有数据的结论性意见，说明该杂质是否会影响原药毒性

2. 低含量级别（0.1-0.3%，不含0.3%）

• 需提交计算机模拟(in silico)研究

• 评估范围包括:致突变性、致癌性、皮肤致敏、呼吸道致敏

3. 中低含量级别（0.3-1%，不含1%）

除上述四项外，还需增加生殖毒性评估

4. 中高含量级别(1%-10%，不含10%)

在上述基础上进一步增加:特定靶器官毒性(单次和重复暴露)、眼刺激、皮肤刺激、急性经口毒性

5. 高含量级别(≥ 10%)

涵盖所有上述评估项目，并额外增加吸入危害评估

评估工具要求

决议明确规定，企业在进行计算机模拟研究时:

• 必须使用至少三个专家系统

• 需提供原始数据

• 研究报告必须对杂质的毒理学相关性作出明确结论

补充试验要求

在特定情况下，企业还需进行实际的毒理学试验:

1. 基础遗传毒性试验组合: 当杂质含量≥0.1%时，需进行细菌基因突变试验、体外哺乳动物细胞基因突变试验和染色体损伤试验

2. 后续试验: 若任何试验结果呈阳性，需开展额外的体内或体外整合策略研究

3. 特殊毒性试验: 当预测或现有数据表明杂质毒性可能超过活性成分时，需针对性开展相关毒性终点的研究

4. 急性经口毒性试验: 当通过相对危害度和理论最大危害度增加值计算证明杂质具有毒理学相关性时需要开展

企业合规义务

申报时机：企业在完成杂质分析等同性评估后，一旦发现产品相对参考产品存在新增或增加的杂质，必须主动提交以下材料:

1. 计算机模拟研究(或基于现有数据的结论性意见)

2. 必要的毒理学试验

3. 杂质毒理学相关性声明(DRTI)

过渡期安排：对于新规发布时尚未完成审批的产品:

• 已收到Anvisa要求但未完成的: 在完成要求时提交DRTI

• 已完成Anvisa要求的: 通过补充材料方式提交DRTI

• 尚未收到Anvisa要求的: 将收到新的补充要求

关键创新点分析

1. 科学化分级

打破"一刀切"模式，根据杂质含量和毒性风险实施差异化管理，既确保安全性评估的全面性，又避免了不必要的资源浪费。

2. 数据灵活性

允许企业使用现有数据和计算机模拟结果，减少重复试验，加快评审进程，同时降低企业成本。

3. 透明化要求

通过附件形式明确列出各浓度级别对应的毒理学关注终点，为企业提供清晰的合规路径。

4. 主动申报机制

强化企业主体责任，要求企业在发现杂质差异后主动申报，体现了从被动监管向主动管理的转变。

对行业的影响

对申请企业 :

• 审批周期预期缩短

• 资料准备更有针对性

• 合规成本可能降低(特别是低含量杂质情况)

• 需建立更完善的杂质监测和评估体系

对监管机构 :

• 审评效率提升

• 资源配置更优化

• 风险管理更精准

对市场环境 :

• 鼓励更多企业通过等同性途径进入市场

• 促进市场竞争

• 推动产品质量提升

合规建议

1. 立即盘点: 梳理现有产品的杂质情况，识别可能涉及的产品 

2. 能力建设: 建立或加强计算机毒理学评估能力，熟练使用多个专家系统

3. 数据整理: 系统收集和整理已有的杂质毒理学数据

4. 流程优化: 在产品开发早期就纳入杂质评估环节，避免后期被动应对

5. 专业咨询: 对于复杂情况，及时寻求专业法规咨询服务

巴西Anvisa此次发布的新决议，体现了监管理念从"严格把关"向"科学高效"的转变。通过建立科学的分级评估体系，在保障公众健康安全的前提下，显著提升了审批效率。对于有意拓展巴西市场的企业而言，这既是机遇也是挑战，关键在于深入理解新规要求，提前做好技术和资料准备，才能在新的监管环境下抢占先机。

该决议已于2025年12月22日起正式生效，相关企业应尽快启动合规工作。

*注:本文基于RDC No. 1,006号决议编写，企业在实际操作中应以官方正式文本为准，必要时可向Anvisa或专业法规顾问咨询具体问题。*

来源: AgroPages (世界农化网)