氟苯醚酰胺（flubeneteram）是华中师范大学2013年研发的一种新型吡唑酰胺类杀菌剂。现已转让给北京燕化永乐生物科技股份有限公司进行产业化开发。其具有活性高、杀菌谱广、内吸传导性好、耐雨水冲淋等特点。对白粉病、条锈病、叶锈病、油菜菌核病、花生白绢病、水稻纹枯病等多种病害具有高效防治活性。SDHI类杀菌剂是目前最热门的杀菌剂品种，作为我国自主创制的SDHI类杀菌剂，氟苯醚酰胺具有不错的开发潜力。
01
产品简介
英文名称：flubeneteram
中文名称：氟苯醚酰胺
化学名称：N-{2-[2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基]苯基}-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺
分子式：C19H13ClF5N3O2
相对分子质量：445.770
CAS登录号：1676101-39-5
理化性质：原药为白色固体粉末，无味，沸点:419.6±45.0°C；密度:1.46±0.1
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作用机理
氟苯醚酰胺属于琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI），作用机理同吡炔菌酰胺、异丙氟吡菌胺、茚吡菌胺、氟茚唑酰胺、呋吡菌胺、氟唑菌酰羟胺、苯并烯氟菌唑、氯氟联苯吡菌胺、氟唑菌酰胺、氟唑环菌胺、吡噻菌胺、吡唑萘菌胺类同。
03
应用
应用作物：谷物、大豆、棉花、花生、十字花科作物、茄科作物、瓜类作物、果树以及观赏作物等。
防治病害：纹枯病、叶锈病、条锈病、赤霉病、叶枯病、锈病、白绢病、菌核病、白粉病等。
开发剂型：5%氟苯醚酰胺EC、30% 氟苯醚酰胺 SC
生测试验：室内毒力测定结果表明:30%氟苯醚酰胺悬浮剂的EC，值为0.817 mg/L，对黄瓜白粉病有较好的抑制效果，显著优于 50%啶酰菌胺水分散粒剂。
通过田间药效试验结果可得出: 第一次施药后，30%氟苯醚酰胺悬浮剂3个处理的防效分别为 88.75%、82.83%、80.88%，均达到 80%以上，均显著高于 15%三唑酮可湿性粉剂的防效。根据第二次施药后 14d的调查结果发现 30%氟苯醚酰胺悬浮剂 3个处理的防效分别为 92.01%、86.88%、85.68%，均达到 85%以上。而对照药剂 15%三唑酮的防效为 74.58%、76.83%。表明氟苯醚酰胺对小麦条锈病具有较好的防治效果,建议应用于田间小麦条锈病的防治。
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专利情况
2013年10月23日，华中师范大学和北京燕化永乐生物科技股份有限公司联合申请了″含二苯醚的吡唑酰胺类化合物及其应用和农药组合物″的发明专利。
公开号：CN104557709A
公开日期：2015.04.29
申请人：华中师范大学; 北京燕化永乐生物科技股份有限公司
发明人：杨光富; 熊力; 陈琼
发明名称：含二苯醚的吡唑酰胺类化合物及其应用和农药组合物
摘要：本发明公开了一种如式I和/或式II所示含二苯醚的吡唑酰胺类化合物及其在防治水稻纹枯病及防治黄瓜白粉病中的应用，以及含有该化合物的农药组合物。本发明公开的如式I和/或式II所示含二苯醚的吡唑酰胺类化合物及含有该吡唑酰胺类化合物作为活性成分的杀菌剂对水稻纹枯病和黄瓜白粉病具有很好的防治效果。
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合成路线
氟苯醚酰胺的合成路线和我们之前写的吡唑酰胺类杀菌剂的合成路线思路一致，可分为两部分苯胺片段和吡唑酸片段，由原料2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺与3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯进行酰胺化反应而合成。
路线一：专利CN104886073A，一种杀菌剂组合物和制剂及其应用，中对氟苯醚酰胺的合成进行了描述，专利中利用 3-氯-4-氟三氟甲苯为原料合成 2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺，之后与 3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯反应生成氟苯醚酰胺，此方法操作简单,反应条件较温和，收率高达 89%，但是原料成本较高。合成路线如下：
路线二：专利CN111138300A，一种氟苯醚酰胺及其中间体的制备方法中描述了氟苯醚酰胺的合成路线，路线二与路线一的不同在于2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的合成使用了活性较低的 1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯为原料，创造了新的工艺条件，引入氮气保护等，该路线反应条件相比路线一苛刻，但是收率高，原料成本低。利用反应活性较低的1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯反而收率增高，也是此条路线的亮点。合成路线如下：
路线三：专利CN 111138364，中使用卤代苯酚替代 2-氨基苯酚为原料合成2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺,与3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺在催化剂铜盐和配体的条件下生成氟苯醚酰胺，收率94.4%。此条路线较为特殊在于原料做了改变，但是加入催化剂和配体，使得成本升高，并且整个过程的反应条件较为苛刻。反应式如下：
路线四：首先以1-硝基-4-(三氟甲基)苯为原料通入氢气，加入钯碳作为催化剂发生硝化还原反应形成对三氟甲基苯胺。第二步向三氟甲基苯胺加入 N-氯代丁二酰亚胺进行氯化反应，氨基邻位形成氯取代，生成3-氯-4-氨基三氟甲苯。第三步，以3-氯-4-氨基三氟甲苯为原料加入氟硼酸和亚硝酸钠进行氟硼酸重氮盐热裂解反应(希曼法)，生成3-氯-4-氟三氟甲苯引入金属浴工艺，使其反应更加完全，产率更高。第四步，3-氯-4-氟三氟甲苯与邻氨基苯酚为原料进行成醚反应生成 2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺。吡唑酸片段可在市场采购，加入氯化亚砜，使羧酸变成酰氯滴入加有三乙胺的 2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺中进行酰胺化取代反应，最终生成氟苯醚酰胺。合成路线如下：
06
复配推介
氟苯醚酰胺+克菌丹：该组合对谷物纹枯病，瓜类、茄科作物疫病霜霉病等有特效，且速效。
氟苯醚酰胺+噻霉酮：该组合增效作用明显，防效高，可适用于防治水稻纹枯病、小麦赤霉病以及草莓灰霉病等。
氟苯醚酰胺+醚菌酯：该杀菌组合和制剂适用于防治白粉病、黑星病、霜霉病、炭疽病、锈病、疫病或稻瘟病。
氟苯醚酰胺+肟菌酯：该杀菌组合与单一的杀菌剂对比，对小麦白粉病的防治表现出明显的增效作用。该杀菌组合物和制剂也适用于白粉病、锈病、纹枯病、立枯病、叶斑病、霜霉病、瓜果蔬菜炭疽病的防治。
氟苯醚酰胺+二氯菌噻：该杀菌组合和制剂适用于防治禾谷类作物的白粉病、纹枯病、赤霉病、枯萎病、叶斑病、晚疫病、锈病、菌核病、稻瘟病或者瓜果类和蔬菜类作物的炭疽病或叶斑病。
氟苯醚酰胺+氟菌喹啉：该杀菌组合/制剂对水稻稻瘟病的防治表现出明显的增效作用。也适用于防治禾谷类作物的纹枯病、稻瘟病或颖枯病和瓜果类和蔬菜类作物的灰霉病或疫病。
氟苯醚酰胺+氟噻唑吡乙酮：该组合可有效防治晚疫病、霜霉病、黑星病、黑痘病、白腐病、斑点落叶病、白粉病、褐斑病、锈病、条锈病、赤霉病等,对葡萄炭疽病、白腐病效果也很好。
氟苯醚酰胺+四氟醚唑：该组合适宜于果树、蔬菜、花卉等观赏植物、大田作物的各种白粉病。
氟苯醚酰胺+稻瘟灵、三环唑、稻瘟酰胺、咪鲜胺、噻酰菌胺和异噻菌胺：该组合物适合用于农用杀菌，特别适合用于防治稻瘟病。
氟苯醚酰胺+氟苯菌哒嗪：该杀菌组合/制剂对黄瓜白粉病的防治表现出明显的增效作用。适用于防治黄瓜白粉病；以及水稻稻瘟病和纹枯病中的应用。
07
前景展望
SDHI类杀菌剂是目前杀菌剂研发的热点，该类杀菌剂以防效好，杀菌谱广等得到了市场的认可，其中又以吡唑酰胺类杀菌剂为主导，吡唑酸基团可为该杀菌剂提供优秀的活性和内吸传导性，氟苯醚酰胺作为我国自主创制的新型SDHI类农药品种，对水稻、小麦等谷物防治纹枯现象，并且对白粉病、晚疫病等表现出良好的防治效果，同时其复配性较好且具有较长的持效期，亩用量也较低，用量仅为5～7g/亩，其合成成本相对于其他吡唑酰胺类杀菌剂也较低，这得益于其中间体苯胺部分的优化，使得其成本可能不到20万/吨，这相较于氟唑菌酰胺等具有明显的成本优势。目前氟苯醚酰胺还未上市，随着产能的扩和研发的深入，氟苯醚酰胺未来在农业生产中具有广泛的应用前景和增长潜力。
来源: 公众号：李祝明