活化酯（acibenzolar-S-methyl）是1987年由汽巴-嘉基公司开发的苯并噻二唑类植物激活剂。作为植物激活剂，活化酯本身没有杀菌活性和治疗效果，但它被植株吸收以后激活了植物的抗性机制，激活了植物自身的防卫抗性反应。从而使植物对多种真菌、细菌、线虫和病毒产生广谱的自我保护作用，并产生持久的抗性。自活化酯上市以来凭借其活性高、用量少、持效期长等特点得到行业关注，目前活化酯与其他药剂混配被开发用于多种作物防治白粉病、锈病、花叶病毒病(TMV)、芜青病毒病(TCV)、霜霉病、青枯病、炭疽病、黑星病、菌核病以及细菌性病害等。
01
产品简介
英文名称：acibenzolar-S-methyl
中文名称：活化酯
其他名称：阿拉酸式苯-S-甲基
化学名称：1,2,3-苯并噻二唑-7-硫代甲酸S-甲酯
分子式：C8H6N2OS2
分子量：210.276
CAS登录号：135158-54-2
结构式：
理化性质：原药外观米色细粉带有焦味。熔点 132.9 ℃，沸点 约267 ℃，蒸气压 4.6×10-1mPa (25 ℃)，亨利常数 1.3×10-2Pa · m3/mol (计算值)，辛醇/水分配系数 KowlogP3.1(25 ℃)，相对密度 1.54 (22 ℃)。溶解度：水 7.7 mg/L (pH 7.5~7.9，25 ℃)；己烷 1.3、甲醇 4.2、乙酸乙酯 25、丙酮 28、 甲苯 36、二氯甲烷 160 g/L (25 ℃)。水解半衰期 (20 ℃)：3.8年 (pH 5)、23周(pH 7)、19.4小时(pH 9)。
02
作用机理
本身并不具有直接的杀菌活性，但通过处理植物，能够诱导植物体内与病害抗性相关的基因表达，从而对多种病害诱发防御反应。
03
应用
应用作物：谷物如水稻、小麦、玉米等，茄科作物如烟草、辣椒、茄子、土豆、西红柿、瓜类如黄瓜、西瓜，葫芦科如西葫芦，十字花科如白菜、萝卜、甘蓝，香蕉等。
防治病害：水稻细菌性黑斑病、稻瘟病、小麦白粉病、黄瓜霜霉病、辣椒霜霉病、烟草花叶病毒病、黄瓜炭疽病、梨黑星病、油菜菌核病等。
开发剂型：50%活化酯WDG
04
专利情况
化合物专利
1988年，汽巴-嘉基公司申请了基于活化酯在内的苯并-1,2,3-噻二唑的化合物专利。
专利名称：使植物对病害具有免疫力的方法
申请号：CN92108697.0
授权日：1996/11/20
申请日：1988/08/22
失效日：2003/08/22
公开号：CN1068932A
摘要：一种使植物对植物致病微生物免疫的方法,包括将式I化合物以施用剂量低于1kg活性组分/公顷的量施用于上述植物和/或其场所。通式中X代表氢、卤素、羟基、甲基、甲氧基、HOOC或MOOC;Y为氢、卤素、SO3H、SO3M、硝基、羟基或氨基,M为由相应的碱或碱性化合物形成的摩尔当量的碱金属或碱土金属离子;Z为氰基或-CO-A;A为UR、N(R1)R2或U1N(=C)n(R3)R4;U为氧或硫;U1为氧或-N(R5)-;R及R1-R5如说明书中所定义。
制备专利
同年，申请了基于活化酯在内的噻二唑类化合物的制备专利。
专利名称：7-取代的苯并-1,2,3-噻二唑衍生物的制备方法
申请号：CN88106178.6
授权日：1994/08/10
申请日：1988/08/22
失效日：1998/08/22
公开号：CN1032790A
摘要：一类通式为(I)的使植物对植物致病微生物免疫的活性化合物。这类化合物的制备方法包括:通式为(II)的化合物与化合物PUH反应;或通式为(Ie的化合物与肼衍生物反应或与肼反应后再与醛或酮反应;或用脱水剂处理通式为(Ig)的化合物。各反应的反应条件详见说明书,各通式中取代基的定义见说明书。
05
登记情况
日本登记情况
美国登记情况
在美国除了登记单剂之外，还有和百菌清、醚菌酯、氟啶胺的复配制剂登记。
06
合成路线
路线一：以3-氨基苯甲酸为起始原料，经酯化、硫脲化、环化、脱保护/水解、重氮化、酰氯化、酰基取代等制备活化酯。合成路线如下：
路线二：以3-甲氧基苯甲酸为起始原料经还原、腙化缩合、酰氯化、环化、氧化脱氢、酰基化反应，制备活化酯。合成路线如下：
路线三：以2-氯苯甲酸为起始原料，经硝化、酯化、还原、重氮化-脱氨基环合、酰氯化、酰基取代反应等制备活化酯。合成路线如下：
07
复配推介
活化酯可复配常规广谱的杀菌剂百菌清、烯酰马啉、嘧菌酯、氟唑菌酰胺、氟啶胺、吲唑磺菌胺、吡唑萘菌胺等增加对真菌性杀菌剂的保护活性，复配春雷霉素、喹啉酮、噁喹酸、氟喹菌酯、中生菌素、噻霉酮、异噻菌胺、噻唑锌、香芹酚等增加对细菌性病害的防治。复配辛菌胺醋酸盐、菌毒清、络氨铜、乙酸铜、盐酸吗啉胍、利巴韦林、宁南霉素、嘧肽霉素、补骨脂查尔酮等增加对植物病毒病的防治。
08
前景展望
活化酯是全球范围内目前商业化较为成功的植物激活剂，在美国、欧盟、日本等市场都有登记，但市场增长也面临压力。目前在国内并没有登记，主要原因是因为它作为一个″植物免疫诱抗剂″的独特定位，在市场层面遭遇了严峻挑战，导致其商业价值未能达到投入登记成本的门槛。
植物激活剂除了需要农业化水平较高的市场外，还需要农业商业化，目前国内农业商业化的水平较低，农业主要作为一个基础保障，主粮价格受宏观调控，便宜且有效的能直接治病的杀菌剂显然更受种植户的欢迎。
然而活化酯作为机制新颖的″诱导抗性″，也不是完全没有机会，近几年活化酯们也一直在寻求″自我突破″，在一些常规杀菌剂难防的场景，比如十字花科细菌性黑斑病、向日葵菌核病、香蕉巴拿马病等场景，活化酯都取得了较好的应用反馈。另外随着消费者对食品安全要求提高，以及高价值经济作物（如水果、蔬菜）种植面积扩大，市场对低毒、绿色、抗性风险低的植保方案需求上升，这也为活化酯提供了潜在空间。同时作为先导化合物，活化酯也为未来新的化合物的研发奠定了活性基础，比如国内在活化酯的基础上，研发了氟唑活化酯等。未来，通过创新的复配技术和精准的市场定位，活化酯未必不能找到新的增长点。
来源: 公众号：李祝明