替戈拉纳(tigolaner)是拜耳作物科学公司2014年研发的新型芳基吡唑类杀虫杀螨剂，从结构上看可以看作是在唑虫烟酰胺的基础上通过结构优化衍生出的全新化合物。与异噁唑啉类和间苯二酰胺类一样，替戈拉纳也被认为是γ-氨基丁酸门控氯离子通道变构调节剂，众所周知，该类化合物具有化学结构新颖、作用机理独特，活性超高，杀虫谱超广等特点，在动物保健和作物保护领域都具有较好应用开发前景。目前替戈拉纳已作为兽药成分被开发用于宠物狗、猫等动物体上跳蚤、蜱虫、蛔虫、绦虫和耳螨等寄生虫的防治。在植保领域目前并没有进行商业化开发。
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产品简介
英文名称：tigolaner
中文名称：替戈拉纳
其他名称：坦齐舍替、化合物 T28976
化学名称：2-氯-N-(1-氰基环丙基)-5-[1-[2-甲基-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4-(三氟甲基)吡唑-3-基]吡唑-4-基]苯甲酰胺
分子式：C21H13ClF8N6O
相对分子质量：552.808
CAS登录号：1621436-41-6
结构式：
理化性质：原药为白色至米白色固体；沸点606.9±55.0 °C(Predicted)；密度1.63±0.1 g/cm3(Predicted)；闪点：320.8±31.5 °C (Predicted)；酸度系数(pKa)10.85±0.20(Predicted)
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作用机理
替戈拉纳属于γ-氨基丁酸(GABA)受体非竞争性拮抗剂，通过与昆虫神经系统中的GABA受体结合，阻滞神经细胞的氯离子通道，抑制氯离子内流，进而破坏其神经系统的正常功能，引起神经和肌肉的过度兴奋，最终导致昆虫抽搐死亡。与传统的芳基吡唑类杀虫剂(如氟虫腈)及其他现有杀虫剂无交互抗性。
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应用
植物保护方面：替戈拉纳可应用于大田作物如棉花、大豆、花生，果树如苹果、桃树、柑橘，设施蔬菜如辣椒、黄瓜、豇豆等以及观赏作物和绿化作物的鳞翅目、鞘翅目、双翅目、螨虫如桃蚜、叶甲、草地贪夜蛾、黏虫和抗性二斑叶螨、柑橘全爪螨等。
动物保健方面：通过饲喂或体外施药，可用于防治宠物猫、狗等哺乳类动物体内猫栉头蚤、红扇头蜱和蓖子硬蜱的成虫及希伯来钝眼蜱幼虫、捻转血矛线虫等。
公共卫生领域：用于杀灭家蝇、铜绿蝇等，100mg/L浸渍对铜绿蝇1龄幼虫和家蝇成虫的杀死率(42d或2d)和卵孵化抑制率(7d)均为100%。
试验表明：在10、5、2.5、1.25 mg/L质量浓度下，替格拉纳对小菜蛾、朱砂叶螨、桃蚜都表现出了不错的杀虫活性。
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专利情况
化合物专利
2014年拜耳作物科学在包括中国、欧盟在内的38个国家和地区组织申请了基于替格拉纳在内的化合物专利。
专利名称：作为害虫防治剂的卤素取代吡唑衍生物
申请号：WO2014EP51989
申请日：2014/02/03
公开号：WO2014122083A1
当前专利权人：BAYER CROPSCIENCE AG
其他国家专利：AU2014214140A1 、JP2016511239A 、EA201591452A1 、KR20150116439A 、BR112015018311A2 、CA2900029A1 、CN105073735A 、US2015353500A1 等。
摘要：The invention relates to, inter alia, halogen-substituted compounds of the general formula (I) in which the groups A1-A4, T, n, W, Q, R1, and Z1-Z3 have the meanings specified in the description. The invention further relates to methods for producing the compounds of the formula (I) and to possible intermediates for producing said compounds. The compounds according to the invention are suitable in particular for combating insects, arachnids, and nematodes in the field of agriculture and for combating ectoparasites in the field of veterinary medicine.
制备及晶形专利
2021年威隆股份公司在美国、中国、欧盟等国家和地区组织申请了替戈拉纳的制备专利和晶形专利。
专利名称：2-氯-n-(1-氰基氯丙基)-5-[2'-甲基-5'-(五氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'h-1,3'-双吡唑-4-基]苯甲酰胺的制备方法
申请号：WO2021EP64095
申请日：2021/05/26
公开号：WO2021239835A1
当前专利权人：VETOQUINOL SA
摘要：The present invention relates to a method for preparing 2-chloro-N-(1- cyanocyclopropyl)-5-[2'-methyl-5'-(pentafluoroethyl)-4'-(trifluoromethyl)-2'H-1,3'- bipyrazol-4-yl]benzamide, i.e. the compound of the formula (I) and to a method for purifying the compound of the formula I. The present invention additionally relates to new crystal forms of the compound of the formula I.
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合成路线
专利WO2014EP51989、WO2021EP64095描述了替戈拉纳的合成路线，与唑虫烟酰胺合成思路类似。
路线一：由4-溴-2'-甲基-5'-(全氟乙基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-联吡唑和2-氯-N-环丙基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酰胺通过偶联合成替戈拉纳。合成路线如下：
路线二：同样以5-溴-2-氯苯甲酸和全氟-4-甲基-2-戊烯为起始原料制备5-溴-2-氯-N-(1-氰基环丙基)苯甲酰胺和2'-甲基-5'-(全氟乙基)-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-4'-(三氟甲基)-2'H-1,3'-联吡唑，然后两者通过偶联反应生成替戈拉纳。合成路线如下：
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复配推介
在植保领域，针对不同的靶标虫害进行复配和轮换用药，防除鳞翅目害虫可复配甲维盐、溴虫腈、氟氯氰虫酰胺、氯氟虫双酰胺等；防除双翅目害虫了复配烟碱类如烯啶虫胺、呋虫胺以及氟啶虫酰胺、三氟苯嘧啶等；防除缨翅目害虫可复配螺虫乙酯、双噻唑虫等；防除鞘翅目害虫可复配螺虫乙酯、唑虫酰胺等；防除螨虫可复配阿维菌素、螺甲螨酯、乙螨唑、腈吡螨酯、氟螨双醚等。
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前景展望
替戈拉纳具有高效广谱的杀虫杀螨活性、独特的作用机制以及良好的环境相容性，在植保领域具有显著开发价值。合成方面有报道目前国内以全氟-4-甲基-2-戊烯为起始原料，通过4步反应即可实现大规模工业化生产，显著降低了生产成本和反应能耗。市场方面，替戈拉纳对抗性市场特别是对设施农业中如茄果类（番茄、辣椒）和草莓以及棉花、桃树等的肉虫、蚜虫、螨虫等都有较好的防效，但目前对替戈拉纳在农业方面还缺乏规模化的试验数据，后续还需开展大范围作物安全性试验和建立残留检测方法等，另外在制剂开发方面在复配剂型、粒径、表面张力等关键指标方面还有待进一步优化。随着国内农药工业的发展，替戈拉纳等该类化合物有望成为未来植保市场的战略品种。
来源: 公众号：李祝明